Já se passaram 20 anos desde os eventos do jogo original. O vírus venceu e a humanidade está morrendo lentamente. Você joga como Aiden Caldwell, um peregrino errante que entrega mercadorias, traz notícias e conecta os poucos assentamentos sobreviventes restantes em terras áridas devastadas pelo vírus zumbi. No entanto, seu verdadeiro objetivo é encontrar sua irmã mais nova, Mia, que você deixou para trás quando criança para escapar dos torturantes experimentos do Dr. Waltz. Assombrado pelo passado, você eventualmente toma a decisão de enfrentá-lo quando descobre que Mia ainda pode estar viva em Villedor – a última cidade existente na Terra. …